元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋（唐国强 饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍 饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。 这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基……
故事开始于八百年前，柯天仁（杨庆煌 饰）虽然拥有一颗善良的内心，却因为其丑陋的外貌而饱受周遭人的欺侮。只有千金小姐白玉莲（况明洁 饰）不嫌弃柯天仁的外貌，不仅如此，她还三番五次的帮助柯天仁渡过难关。随着时间的推移，两人之间产生了真挚的感情，然而，这段感情注定不会有结果，在家人的强烈反对和棒打鸳鸯之下，柯天仁和白玉莲忍痛分手，并相约来世再续前缘。 就这样一晃数百年过去，柯天仁投胎转世成为了玉琳和尚，而白玉莲则化身成为顺亲王府的珍格格。一场意外的邂逅让珍格格想起了两人前世未尽的姻缘，可是玉琳和尚早就把身心全部奉献给了佛祖。
多年前，光绪皇帝秘密委派天远舰王德彪去南海属国押送一批宝藏回京。天远舰押运归途，遇到日本舰队拦截，王德彪重伤之下，率众退到老家。此时光绪驾崩，自己无从复命，于是就地掩埋了宝藏。他将藏宝图置于一个锦盒中，将锦盒、钥匙机关、显影药水分别交给轮机手肖志仓、亲信沐老三和副舰长方炳坤保管。于是这三人准备归隐老家，成为这批宝藏的联合护宝人。王德彪嘱托三人在未来大清朝明君当道之时将宝藏取出造福国家百姓……某日，王德彪被发现中镖死于荒郊。沐老三认出飞镖是肖志仓所独有暗器，欲杀肖志仓为王德彪报仇。肖志仓武功远胜沐老三，但回到家后却发现妻子死于非命，二女儿失踪，沐老三成为最大嫌疑人。于是肖、沐二人势不两立，沐老三远避他乡，独自抚养了肖志仓的小女儿，取名“沐晓英”。 我们的故事是从十八年后一个小渔村开始。原本在小渔村过着平静生活的沐晓英，精灵古怪，好打不平。不料一夜之间陡生意外，父亲沐老三成为庙村客栈纵火案的嫌犯，三人死亡，沐老三失踪。在私家侦探方瀚文的帮助下，沐晓英决定到天津卫寻找自己的父亲探明真相。女警官肖雅杰就发现了沐晓英的身份，欲捕捉沐晓英引出沐老三。方瀚文几次帮助沐晓英躲过了危机，但是沐晓英却发现方瀚文是肖雅杰的男朋友，也是天津警备司令方炳坤的儿子，而肖雅杰则是当地首富肖志仓的大女儿。于是肖、方、沐三家又因为下一代的关系紧紧联系在一起。方瀚文的真实身份是北洋政府的特别探员，负责寻求那笔神秘宝藏的真相，而目前他唯一的线索只是知道沐老三与此事有关，所以只能紧紧跟着沐晓英；肖雅杰和沐晓英都不知道父辈的纠葛和宝藏的秘密，只在天津卫上演着猫捉老鼠一般的对抗游戏，也是在对抗当中，两人有惺惺相惜的亲近感，直至义结金兰。方瀚文也喜欢上聪明伶俐的沐晓英，对肖雅杰又难以割舍。他也不明白自己的多情到底是为了完成上级任务，还是出于真心……
李尚民（金浩镇 饰）和尹紫英（李泰兰 饰）是大学时代就开始交往的恋人，彼此之间感情一直十分要好，然而某一日，李尚民却突然决定同上司赵闵珠（秋相美 饰）结婚，残忍的抛弃了紫英，此时的紫英腹中已经有了李尚民的骨肉，可是这并没能阻挡李尚民离开她的脚步。 紫英并没有将孩子打掉，而是选择了生下来好好抚养。之后，紫英遇见了成熟稳重的郑英俊（赵敏基 饰），英俊爱上了善良的紫英，可是紫英的过去让两人之间的感情面临了重重的困难和挫折。那边厢，赵闵珠怀孕了，可是她却一直怀疑李尚民和紫英之间还在藕断丝连。一场意外夺走了赵闵珠腹中的孩子，她再也不可能做母亲了。当李尚民得知紫英生下了自己的孩子时，他决定不惜一切手段，将孩子从紫英身边夺走。
这天，幼儿园老师“结婚狂”（刘若英 饰）终于如愿以偿踏上了婚礼的红地毯，岂料在这关键时刻，新郎大宝竟然负债潜逃了！大宝的离开，不仅使“结婚狂”的结婚梦想化为泡影、没脸回家见父母，而且他还提走了正在举行的“婚纱时尚展”的所有赞助，这使得负责这个计划的策划人“男人婆”（张延 饰）成了众矢之的，背上了巨额债务，好友“万人迷”（陈好 饰）为了帮朋友也卷入了这场风波。同时，神秘的年轻美女“天真妹”（薛佳凝 饰）也加入到了她们的圈子。四个女孩在这场债务纠纷中不得安宁。 此时，地产经理“恭喜”乘机英雄救美，将一套卖不出去的别墅借给四人去那避风头。于是，四个女孩就在那里安了家，并由此开始上演了一幕幕关于友情、爱情和事业的生活剧。
冒险兄弟误入“只进不出”的神奇外星旅舍，偶遇傲娇少女、耿直外星酷女孩，组成旅舍服务团。在奇异外星老板的带领下，探索奇妙宇宙、结识外星好友，共同努力使42号旅舍的名气响彻银河外太空！
