性格缺陷非常明显的JackiePeyton在曼哈顿万圣医院担任急诊护士，是个虔诚的天主教徒，也是个固执己见、尖利刻薄的强势女性。她总是和那些自称无所不知的医生们无休无止地争吵，用自己的标准来评判公义。她深切关怀自己的病人，但却总是给自己和周围的人造成伤害。她还和House医生一样是个瘾君子。
陈冬晴（陈美琪 饰）无意间目睹了一宗惊人的谋杀案，之后她神秘地消失了。为了找回爱妻并解开谜团，张伟聪（刘松仁 饰）开始了对于案件真相的追查。 最终，冬晴的尸体被找到，张伟聪怀疑她的死与身边的朋友余敏清（关咏荷 饰）、凌梓峰（张国强 饰）以及他的女友楚方怡（吴咏红 饰）有关。张伟聪推理出最可疑的人是方怡，并计划揭露真相，但方怡出于害怕而自杀了。张伟聪认为此事有可疑之处，相信方怡是被人谋杀，而且梓峰是杀害冬晴的凶手。张伟聪与好友吴华生（林保怡 饰）合力调查冬晴和方怡被谋杀的过程，但却没有确凿的证据将梓峰绳之以法。在调查的过程中，张伟聪还揭示出一个更大的阴谋。
该剧讲述1938年秋，军统特工慕容秋、雀山城团长宋鹏程、新四军战地医生叶百合三个人在战争中的爱恨纠缠。
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文物专家陈友熙身受神秘诅咒，闽叔的出现让众人再次集结闯雪山秘境。在灵霄珠产生致命威胁时，陈友熙利用绣花鞋中记载的数学模型化解危机，拯救了朋友与爱人，守护了古代文明遗迹。
