盖勒（艾米·波勒 Amy Poehler 饰），贝姬（帕克·波西 Parker Posey 饰）和朱迪（瑞秋·德拉彻 Rachel Dratch 饰）是三位相处多年的好友，表面上，她们感情要好情同手足，但在暗地里，每一个人都暗暗地较着劲，希望自己能够比其她两人过得好一点，希望能够得到其她两人羡慕的目光。为此，三人都做了不少的努力，但均以失败告终，每一个人都是五十步笑百步。 一次偶然中，老板给贝姬安排了一个任务，他希望贝姬能够代替他陪伴女儿前往南帕德岛度假。得知这一消息的盖勒和朱迪兴奋了起来，一个充满了惊喜和激情的假期在她们的眼前展现。然而，现实却并没有想象的乐观，她们并不知道，在水清沙白的小岛上，无数的麻烦正在静静守候。
杰克（JesseMetcalfe杰西•麦特卡尔菲饰）的姐姐莉莉（KieleSanchez基拉•桑切斯饰）沉湎于死亡漩涡，多次自杀未遂，最终被送往精神病院强制治疗。为了解救失去自由的姐姐，杰克假装成精神病人混进门禁森严的精神病院。偶然间，他发现医院内的吉尔尼迪大夫竟然用病人做试验。他强迫并人们服用一种药物，并将他们变成嗜血狂魔。得知真相的杰克策划逃跑，他们触动了医院内的电子保全系统，精神病人全部跑了出来。当然，也包括穷凶恶极的吉尔尼迪医生和他冷酷无情的吸血军团……
