世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最后他放弃王位，和爱人叶云裳云游人间，济世众生。
梁赞原为戏班伙头，自小随省城戏班大花脸黄华宝学习“咏春”功夫，因抱打不平，在满洲高手隆科贝克面前展现身手，引来高手向其师黄华宝挑战。 黄华宝虽一再避战，最终仍被隆科贝克暗算重伤，梁赞愤然...
战乱中两次机智的应变使胡雪岩得到了左宗棠的赏识，他便顺势依附于左宗棠的笔下。胡雪碉一面为左宗棠筹粮，一面利用过手的官银在上海筹办私人钱庄，继尔又独揽替左宗棠代购洋枪洋炮的生意，并为左宗棠计划在福建创建的马尾造船厂筹集资金，后又首举外债。胡雪岩对左宗棠军务的支持引起了慈禧的注意，御封其为四省税务代理总管，后又御赐黄马褂，封为一品顶戴，成为了中国历史上唯一的红顶商人。从此，胡雪岩凭借其卓越的商业头脑，在全国各地设立了“阜康”钱庄分号，在杭州创立了“胡庆余堂”中药店，其事业已如日中天。为了打破洋商的垄断，他还办起了民族工业缫丝厂，迫使贪婪的英商只好求助于历来与左宗棠为政敌的李鸿章。经过李鸿章幕后谋划，胡雪岩被摘去“红顶”，近3000万两银子的家业也顷刻贻尽，一代商业奇才只剩孑然一身。
讲述了韩恩贞饰演的九尾狐为了变成人而等待了10年时间，在最后一夜却因丈夫不守约定而前功尽弃，只得与半人半兽的女儿一起离家出走。她唯一的心愿就是同自己尚未完全长成人形的小女儿一起相依为命，在女儿被人类残忍地害死之后，九尾狐便除了复仇而一无所有。
何奇通（郭蔼明饰）是“奇通私家侦探社”的负责人，在一次帮助一名女子搜集她的警察丈夫出轨的证据时，与警察耀祖（郭晋安饰）相遇了。耀祖处处帮助同事掩饰婚外情，令到奇通对他这种臭男人十分讨厌，认为他也是一路货色。奇通的父亲在她小时候就是因婚外情出走，留下母亲郁郁而终，而奇通也只得在侦探社负责人德叔（秦沛饰）的照料下长大，所以奇通生平最痛恨出轨的男人。终于奇通完成了任务搜集够了证据，却与耀祖结下了梁子。随后，奇通重遇了中学好友宝怡（汤宝如饰），更得知宝怡竟是耀祖女友，奇通处处提醒宝怡要提防耀祖，更教她跟踪术，搞得耀祖不胜其烦。一次耀祖因工作需要出入色情场所被奇通拍下了照片，阿怡拿着照片想耀祖质问，令耀祖工作受到了影响，自此他更是讨厌奇通。随后阿怡怀上了身孕，准备和耀祖结婚，岂料结婚当日阿怡却突然失踪了。深爱阿怡的耀祖四出寻找，最后因旷工多日被开除出警队。奇通可怜耀祖，觉得自己对他搞成这样也负有一定责任，于是通过德叔邀请耀祖加入他们的侦探社，耀祖一方面想找回未婚妻，一方面迫于生活压力，最终加入了侦探社。于是，他们开始了一段又一段情事缉私档案。
31年前父母被杀的兄弟俩，长大后成为警察，为了亲手制裁因时效而无法被法律惩处的真凶，一边处理日常凶恶案件，一边追查过去的真相……
这天，幼儿园老师“结婚狂”（刘若英 饰）终于如愿以偿踏上了婚礼的红地毯，岂料在这关键时刻，新郎大宝竟然负债潜逃了！大宝的离开，不仅使“结婚狂”的结婚梦想化为泡影、没脸回家见父母，而且他还提走了正在举行的“婚纱时尚展”的所有赞助，这使得负责这个计划的策划人“男人婆”（张延 饰）成了众矢之的，背上了巨额债务，好友“万人迷”（陈好 饰）为了帮朋友也卷入了这场风波。同时，神秘的年轻美女“天真妹”（薛佳凝 饰）也加入到了她们的圈子。四个女孩在这场债务纠纷中不得安宁。 此时，地产经理“恭喜”乘机英雄救美，将一套卖不出去的别墅借给四人去那避风头。于是，四个女孩就在那里安了家，并由此开始上演了一幕幕关于友情、爱情和事业的生活剧。
在前四季中饰演威廉“公爵”威灵顿的斯图尔特·马丁将不会回归第五季。凯特·菲利普斯（曾出演《狼厅》、《王冠》）将回归饰演伊丽莎·斯卡雷特小姐，出演第五季的调查剧，该剧将更名为《斯嘉丽小姐》。
