一名前海军陆战队队员竭力防止自己的生活崩解，他的儿子试图强迫他离开他长期居住的家，与此同时一系列可怕的谋杀案开始针对他周围的人。
九十年代初期，一场离奇的爆炸让正在从事军事研究的化学工厂化为废墟，三名“军事试验品”从实验室中逃离，下落不明。因为这三名实验品是极度危险的不安定份子，于是中共中央派出了人造人聂玲（杨丽菁 饰）追查他们的下落。 传闻香港屡屡发生抢劫案，犯案的是三名神秘人，和失踪的三个实验品有着极高的相似，于是，聂玲来到了香港，开始她的围剿行动。香港方面，警方派出了尹秋水（万梓良 饰）加入了围剿行动。在一次交锋中，尹秋水为了救名叫小雪（朱茵 饰）的女孩而被聂玲的失忆枪打中，之后，聂玲又被尹秋水误伤。
肖恩经营着一家纽约广告公司，欧文则是一位小镇杂工兼音乐家，两人在假期期间互换住所。肖恩的助手米娅帮助欧文安顿好新公寓；而欧文派来修理坏掉的暖气的瑞恩则帮助肖恩体验小镇生活的魅力。欧文在大城市里格格不入，他试图与住在公寓楼里的哈罗调情，哈罗是一位胸怀大志的模特/演员/歌手。一天晚上，米娅带欧文在镇上逛了一圈后，哈罗看到他穿着从肖恩衣橱里借来的衣服走进电梯。哈罗觉得欧文很有钱，便也对他调情，并安排了一次约会。然而，米娅警告欧文，她只是因为他住在肖恩的公寓里，穿着肖恩的衣服，所以才认为他有钱。在约会当天，欧文终于意识到了自己的真实身份，以及他真正想要的生活。与此同时，肖恩爱上了当地的兽医，而这位兽医恰好隐藏着一个大秘密——实际上是两个……
香港出租车夜晚拉客常常遇鬼，比如夜车司机林中发（古天乐饰）就差点载一女鬼（罗兰饰）前往荃湾，而同事“快车长”（雷宇杨饰）却遇见某女扮鬼诈骗，随后又载真女鬼前往和合石火葬场。嗜赌成性的林中发收工后被追债上门，为躲赌债不得已携妻子（李蕙敏饰）和儿子安仔搬入阴阳路上某廉价大屋，却发现房中闹鬼，吓得安仔夜夜哭泣不停。林中发向屋中鬼魂（吴毅将饰）赌咒发誓，若帮他畅通财路，便愿将自己所有一切分半同享。第二日，林中发发现屋中出现一组神秘数字，从此他所向披靡，逢赌必胜；但林中发没想到的是，屋中鬼魂要分的不仅是他的财富，还有他的妻子和儿子…… 本片是《阴阳路》系列的第五部作品。
