《三十里铺》是陕北经典民歌。编剧兰一斐说，很多人唱这首民歌，但不一定知道这首歌曲背后的故事。该剧改编历时十余年，故事发生在1939至1942年间的陕北绥德三十里铺。当时日军已侵占山西，保卫黄河之战如火如荼。绥德县属国共两党的共管区，国共两党成员、日军特务、土匪，以及赶牲灵的驼队、骡队和脚户挑夫等经常往来歇息于三十里铺的骡马店。在动荡不安纷繁复杂的环境中，四妹子和三哥哥为了爱情、生存、革命都做出了巨大的努力，留下绝唱《三十里铺》。
大龄剩女张十河（殷桃 饰）是电视台时尚节目的编导，在接到老妈（彭玉 饰）要她回家过年的电话后，十河人马不歇地赶回唐山老家，一到家她就发现了端倪，年逾七旬的老妈找了个小自已十岁的老伴，兄妹四人很快达成了统一战线——坚决反对。老妈和她的黄昏恋老伴郑老头（张洪杰 饰）估计到了儿女们肯定反对，正犯难之机，十河打电话说要带大姐万美（王亚军 饰）的儿子董德（包贝尔 饰）、二姐千丽（赵珈琪 饰）的女儿嘉嘉（解惠清 饰）来看姥姥，老妈一下慌了神，赶紧打发郑老头快走。十河在楼下看到落荒而逃的郑老头，有些幸灾乐祸。众姐妹联合起来对付老妈，除夕夜都找理由不回家，老妈只好和郑老头吃了一顿孤独的年夜饭..
拥有着杰出排球天赋的少女易安乐（苗苗 饰）加入了因为在比赛中屡屡失败而陷入了危机之中的明洋队，刚开始，易安乐因为其娇小的身材和瘦弱的体型而遭到了队友们的质疑，但很快，她就凭借着实力收获了肯定和信赖。 无论做什么事情都全力以赴的富家千金邱元雅（陈欣予 饰）、勤勤恳恳的打工女孩盛芷（汪芦云 饰）、对排球投入了所有热情的顾柏柏（李蒙萌 饰），在球队里，易安乐很快就结识了一批志同道合的朋友们。在大家的共同努力立下，明洋队屡创佳绩，一路打进了省联赛，但在此过程中，易安乐也被卷入了和预备队主力叶满阳（周游 饰）以及青梅竹马傅安晏（于朦胧 饰）之间的三角恋情之中。
德广押的老板，高义文（夏雨 饰）深受街坊四邻的尊敬，作为当铺老板的他乐于助人，天生一副热心肠，而他最为自豪的是膝下的三个儿女。大儿子高威庭（麦长青 饰）作为视光师已成家立业，和妻子温婉娴（胡定欣 饰）相亲相爱；二女儿高如珠（钟嘉欣 饰）作为警界新人继承了义文的热心肠，爱好打抱不平，和林发（马浚伟 饰）整日斗气；小女儿高如宝（乐瞳 饰）马上要从加拿大学成归来，主修会计的她可谓前途无量。子女都颇争气的义文感到非常幸福。 但这时，危机也接踵而来。任职于眼镜店的大儿子遇到了工作危机，可能会失业；和如珠一直很要好的男友有了外人，感情遇到了危机；小女儿如宝原来没有修会计……但有烦心事不见得是坏事，说不定是转机，当旺爸爸的家庭故事就此拉开……
倪婕（郑惠玉 饰）和齐欣（林梅娇 饰）是职业自由搏击选手，在一场比赛中，两人正在为了争夺最后的冠军而进行着激烈的角逐。就在这个节骨眼上，齐欣母亲的不幸去世令齐欣失去了斗志，比赛被迫中断，此时的齐欣并不知道，造成母亲死亡的罪魁祸首，竟然就是倪婕的母亲美英。 悲痛的齐欣决定惩奸除恶，做一名警察。机缘巧合之下，她和倪婕再度成为了同事。与此同时，近日来接连发生的女匪打劫事件让市民们陷入了恐慌，两名弱女子对抗强大的黑恶势力，她们有获胜的可能吗？齐欣终于知道了关于母亲之死的真相，愤怒和悲伤中，她决定绝不轻易原谅倪婕和美英。
陈冬晴（陈美琪 饰）无意间目睹了一宗惊人的谋杀案，之后她神秘地消失了。为了找回爱妻并解开谜团，张伟聪（刘松仁 饰）开始了对于案件真相的追查。 最终，冬晴的尸体被找到，张伟聪怀疑她的死与身边的朋友余敏清（关咏荷 饰）、凌梓峰（张国强 饰）以及他的女友楚方怡（吴咏红 饰）有关。张伟聪推理出最可疑的人是方怡，并计划揭露真相，但方怡出于害怕而自杀了。张伟聪认为此事有可疑之处，相信方怡是被人谋杀，而且梓峰是杀害冬晴的凶手。张伟聪与好友吴华生（林保怡 饰）合力调查冬晴和方怡被谋杀的过程，但却没有确凿的证据将梓峰绳之以法。在调查的过程中，张伟聪还揭示出一个更大的阴谋。
台湾青年顾亦航（刘恩佑 饰）带女友美媛（吉祥 饰）来大陆度假，给他们做导游的童瑶（金莎 饰）不幸被车撞伤。车祸后医生检查出童瑶患有“脊髓小脑变性症”，这对她和母亲何亚洁（杨贵媚 饰）无疑是一声晴天霹雳，何亚洁心生绝望，而女儿的男友石磊（杨烁 饰）也绝情离去。心生愧疚的亦航为了看望童瑶每周奔波于金门和厦门之间，他不断鼓励想放弃治疗的童瑶，不要放弃活下去的希望。时间一久，他对童瑶产生了爱恋之心。当亦航的父亲（岳跃利 饰）得知儿子要与患病的童瑶结婚，大发雷霆，声明要跟儿子断绝父子关系。而何亚洁也不赞成亦航的想法，她怕处于生命倒计时的女儿在最后的时光里留下心灵阴霾，但亦航决心已定......
