《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京...

为了调查双胞胎哥哥孙小糊的失踪，孙小涂参加了警队的招新考试，却在考试现场卷入警察局长遇刺事件，幸好有一直以灵魂形态存在的哥哥相助才脱险。而局长遇刺事件也牵扯出以著名脑科医生毕安为首的犯罪集团，他们通过移植承载灵魂的虫体实验，企图控制社会高层，从而掌控城市。这个阴谋被小糊以及女友夏冰警督撞破，小糊失踪之谜也随之解开。因为虫体移植会出现吞噬反应，进行了虫体植入手术的小糊和小涂只能活一个，面对毕安的要挟，小涂选择自杀来复活小糊，却被小糊抢先一步射杀了自己的身体来保全小涂。

某天，漫画家“宅男”加班到深夜不得不坐末班地铁回家，同时搭上这班地铁的还有其他6位个性和职业都相差甚远的乘客。然而列车刚刚运行不久，一件无比惊悚的事情发生了——这趟末班地铁竟然只能在同一个车站之间循环...

1942年，庄静雯（乔乔饰）与她的医生丈夫高远洋回国，并搬进了一座神秘的庄园。对于庄园的陌生环境，静雯却感到一种深深的熟悉感，仿佛曾经来过这里。尽管静雯对这座庄园的感觉十分强烈，但她的丈夫高远洋却坚决否认这一切，并且暗中对静雯下药。自从他们一家人住进庄园后，神秘事件接踵而至。高远洋的行为变得异常反常，经常神秘失踪；而他们的女儿樱子对静雯的态度也发生了急剧变化，逐渐变得充满敌意。同时，每到夜深人静时，庄园里总有一个黑影在四处游荡，令人不寒而栗。此外，关于复仇鬼魂的传闻也开始在庄园周围流传，令本已岌岌可危的家庭关系变得更加紧张和恐怖。静雯发现自己似乎失去了一段重要的记忆，而她的丈夫高远洋似乎对这段记忆的丧失隐瞒了某些秘密。随着各种可疑迹象的浮现，静雯意识到这些背后隐藏着丈夫高远洋的阴谋。她决定依靠自己的力量去找回失去的记忆。然而，就在她逐渐接近真相时，另一个更大的阴谋悄然降临，为她的生活带来了更深层次的威胁和挑战。