第三季的故事从“高第街工业品市场”铭牌挂上高第街牌坊开始，街坊们有的早餐店越做越火，有的从事服装生意，有的专卖进口产品，有的开音乐茶室，有的组建乐队，有的赴港探亲……在充满激情的年代，高第街街坊们跟着时代的步伐，每个人都找到自己的新生活。
大龄剩女张十河（殷桃 饰）是电视台时尚节目的编导，在接到老妈（彭玉 饰）要她回家过年的电话后，十河人马不歇地赶回唐山老家，一到家她就发现了端倪，年逾七旬的老妈找了个小自已十岁的老伴，兄妹四人很快达成了统一战线——坚决反对。老妈和她的黄昏恋老伴郑老头（张洪杰 饰）估计到了儿女们肯定反对，正犯难之机，十河打电话说要带大姐万美（王亚军 饰）的儿子董德（包贝尔 饰）、二姐千丽（赵珈琪 饰）的女儿嘉嘉（解惠清 饰）来看姥姥，老妈一下慌了神，赶紧打发郑老头快走。十河在楼下看到落荒而逃的郑老头，有些幸灾乐祸。众姐妹联合起来对付老妈，除夕夜都找理由不回家，老妈只好和郑老头吃了一顿孤独的年夜饭..
性格缺陷非常明显的JackiePeyton在曼哈顿万圣医院担任急诊护士，是个虔诚的天主教徒，也是个固执己见、尖利刻薄的强势女性。她总是和那些自称无所不知的医生们无休无止地争吵，用自己的标准来评判公义。她深切关怀自己的病人，但却总是给自己和周围的人造成伤害。她还和House医生一样是个瘾君子。
爱夫妇二人在遭遇孩子危机之后，决定领养。
内详
香港。身为广告公司创作总监的女强人方明（吴倩莲 饰），事业爱情两如意。北京。体育学院体育队学生程杨（李亚鹏 饰）与青梅竹马的女朋友邢佳妮（王宁 饰）相爱多年。这对本生活在平行空间里的男女，却因为方明男友的弃婚而在冥冥中相遇。 佳妮为了出国而跟一位香港男人有了孩子小单（钟楚雄 饰），然而她居然扔下小单又跟随一位美藉华人去了美国。自从佳妮走后，程杨不仅肩负起照看小单的任务，还照顾着佳妮妹妹邢佳华（龚蓓苾 饰）的生活。方明的弟弟方正（陈豪 饰）风流倜傥，是北京一家大百货公司的买办经理。他从未想过自己竟会爱上这个单纯而美丽的女孩佳华。当故作坚强的方明来到北京工作时，在不经意间邂逅了命中注定的男孩程杨。一段跨越2475公里距离、发生在香港北京之间的爱情之旅，旋即浪漫上演。
