波士顿，一位深受爱戴的牧师神秘被杀，子弹交错穿过脑壳，死相极为惨烈，传言处刑人所为。负责此案的依旧是警察格林利、达菲和多利，但他们对此一筹莫展。幸有智慧性感的FBI特工尤妮斯・布鲁姆（朱莉·本茨 Julie Benz 饰）破解了处刑人的杀人手法。因10年前波士顿血案，异卵双生兄弟康纳（肖恩·派特里克·弗兰纳里 Sean Patrick Flanery 饰）和墨菲（诺曼·瑞杜斯 Norman Reedus 饰），随领袖父亲诺亚（比利·康诺利 Billy Connolly 饰）隐居在爱尔兰的乡村。此案一出，两兄弟削发明志，重新出山。期间，他们收服了墨西哥人罗密欧（小克利夫顿·克林斯 Clifton Collins Jr. 饰）。后者凭借机灵的头脑、出众的拳脚，战胜了人高马大的对手。虽然将对手置于死地有些残酷，但是兄弟俩觉得对味，并设计拉他入伙。这组搭档与美女特工都踏上征讨处刑人的危险之旅……
母亲的意外丧生让弗兰克（伊利亚·伍德 Elijah Wood 饰）陷入了深深的痛苦之中，虽然母亲生前并非善类，甚至动辄就对弗兰克拳打脚踢，但在弗兰克的心目中，母亲的重要地位没有任何人能够代替。丧母之痛淤积在心中渐渐变质，杀人成为了他唯一的宣泄途径，无数的妙龄少女成为了弗 兰克的刀下冤魂，不仅如此，变态的弗兰克还将她们的头皮剥下来，置于家中欣赏。 一次偶然中，弗兰克结识了摄影师安娜（诺拉·阿娜泽德尔 Nora Arnezeder 饰），对于弗兰克来说，这是第一次也是唯一的一次，他没有将安娜视作猎物，而是一个善良热情的女人。可是，弗兰克内心里的兽性无法压制蠢蠢欲动，伤害安娜似乎成为了无法避免的结果。
爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……
