九十年代初期，一场离奇的爆炸让正在从事军事研究的化学工厂化为废墟，三名“军事试验品”从实验室中逃离，下落不明。因为这三名实验品是极度危险的不安定份子，于是中共中央派出了人造人聂玲（杨丽菁 饰）追查他们的下落。 传闻香港屡屡发生抢劫案，犯案的是三名神秘人，和失踪的三个实验品有着极高的相似，于是，聂玲来到了香港，开始她的围剿行动。香港方面，警方派出了尹秋水（万梓良 饰）加入了围剿行动。在一次交锋中，尹秋水为了救名叫小雪（朱茵 饰）的女孩而被聂玲的失忆枪打中，之后，聂玲又被尹秋水误伤。
母亲的意外丧生让弗兰克（伊利亚·伍德 Elijah Wood 饰）陷入了深深的痛苦之中，虽然母亲生前并非善类，甚至动辄就对弗兰克拳打脚踢，但在弗兰克的心目中，母亲的重要地位没有任何人能够代替。丧母之痛淤积在心中渐渐变质，杀人成为了他唯一的宣泄途径，无数的妙龄少女成为了弗 兰克的刀下冤魂，不仅如此，变态的弗兰克还将她们的头皮剥下来，置于家中欣赏。 一次偶然中，弗兰克结识了摄影师安娜（诺拉·阿娜泽德尔 Nora Arnezeder 饰），对于弗兰克来说，这是第一次也是唯一的一次，他没有将安娜视作猎物，而是一个善良热情的女人。可是，弗兰克内心里的兽性无法压制蠢蠢欲动，伤害安娜似乎成为了无法避免的结果。
急躁挑剔的凯特（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）和温柔随和的汉瑞（保罗·路德 Paul Rudd 饰）是一对性格各异、却又得到完美互补的情侣。经过多年的爱情长跑，他们终于迎来步入婚姻殿堂的那一天。然而，美满的婚礼却因一场意外而永久推迟。凯特不幸死于非命，这也给了汉瑞最为沉痛的打击。接下来的一年时间，汉瑞始终沉浸在悲痛中无法自拔。他的妹妹克洛伊（Lindsay Sloane 饰）焦急万分，于是找来通灵者艾丝莉（蕾克·贝尔 Lake Bell 饰）希望能帮汉瑞走出困境。 第一次的通灵并不成功，克洛伊偷偷将凯特的日记交给艾丝莉，请她假扮凯特劝解哥哥。在这一过程中，艾丝莉和汉瑞相互吸引。令人想不到的是，已经升天的凯特似乎不愿将男友拱手相让，她竟折返人间！两人一鬼，究竟会闹出怎样的故事呢？
驻南美某国日本大使馆，大使黛竹千代（松本幸四郎 饰）为人冷酷严厉，奢华无度，他利用职权之便大肆敛财，引得当地民众怨声载道。适值外务大臣即将来访的重要时刻，作为参事的川北健（及川光博 饰）不愿再涉足泥潭，准备召开媒体恳谈会将大使的罪行公布于众，他也由此引来杀身之祸。与此同时，刚巧来南美洲度假的古畑任三郎（田村正和 饰）因护照被猴子偷走而被迫滞留，所幸遇到了无处不在的花田（八岛智人 饰）而暂得栖身之地。不久之后，绑架川北的勒索信函送至，但是这封疑点重重的勒索信马上便引起古畑刑警的怀疑…… 本片为《古畑任三郎》系列第五部SP。
