讲述一对新婚夫妇在试图要一个孩子的同时，一个所谓的诅咒扰乱了他们的关系。
自称自由职业者的时多骏太郎（松本润 饰）终日无所事事，四处闲逛，间或勾引人妻玩乐。某天，他在和不伦对象约会时遭到侦探偷拍，搅了他的桃花局，却也借此机缘盲打误撞加入了干练女性藤崎瞳子（松岛菜菜子 饰）经营的北品川Lucky侦探社。这里聚集着旭淳平（大泉洋 饰）、新田辉（瑛太 饰）、水野飞鸟（仲里依纱 饰）等语多机锋、个性张扬且充满活力的青年侦探。 因之前的桃色事件，骏太郎和新田成为一对意见和办案风格完全相左的冤家，而经常好心办坏事的淳平又令一桩桩案子的解决过程充满不确定。没有故作深沉的老练面孔，只有充满活力的全速冲刺，幸运七人组迸发出激烈的火花……
第三季的故事从“高第街工业品市场”铭牌挂上高第街牌坊开始，街坊们有的早餐店越做越火，有的从事服装生意，有的专卖进口产品，有的开音乐茶室，有的组建乐队，有的赴港探亲……在充满激情的年代，高第街街坊们跟着时代的步伐，每个人都找到自己的新生活。
2002年一个举家团圆的中秋夜晚，肖兰兰、韩彩凤、张晓梅三家人聚集张晓梅自然清新的乡下老家在为五年前同一产房出生的三个孩子过生日。热闹喜庆的生日宴正要开始。在外玩耍的三个孩子，就象人间蒸发一样没了踪影。几个大人从喜悦祥和的气氛里遭受到了巨大打击，顿时陷入了灭顶之灾。孩子的集体失踪，给三个家庭带来了颠覆性的灾难。
1976年，祸国殃民的十年动乱终于结束，但是千千万万人的命运已经在这场浩劫中改变，再也无法回到原来的地方。他们认同命运的安排，随波逐流，却也奋力挣扎，追寻着属于自己的渺小而珍贵的幸福。转眼来到1979年，当年响应伟大领袖号召上山下乡的知识青年相继返城。知青独立营营长林超然和妻子何凝之以及战友们历经艰辛终于回到哈尔滨家乡，他们有的子承父业，有的四处碰壁，有的则为文革期间的孟浪荒唐赎罪。当年荣光满怀的青年们，在社会现实的碾压之下憔悴不堪。林四处求职，还要面对和妻子的生离死别。 莫大的生活压力下，他和战友们咬紧牙关，一路前行，朝着尽头的幸福艰难迈进……
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。 由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
曾经，陈白露（陈娅安 饰）亦是含着金汤匙出生的千金大小姐，过的是不愁吃穿，随心所欲的自在生活。然而，十二岁那一年，一场意外令陈白露失去了所有，她不得不开始学习如如何用自己的双手，去挣得属于自己的生活。 富家公子陈言（屈楚萧 饰）对陈白露展开了热烈的追求，然而，他的桀骜不驯和挥金如土，在陈白露的眼中不过就是一个不知苦难为何物的大少爷的任性和骄奢。之后，陈言的家庭遭遇婚变，陈言负气出走，失去了家庭的扶持，他变得和当初的陈白露一样无依无靠。直到这时，陈白露才知晓了陈言对自己的情深义重，两人渐渐走到了一起。然而，陈白露的好友海棠（张天爱 饰）亦醉心于陈言，三人被卷入了一段复杂的三角恋情之中。
陈峰自小品学兼优，无论在面对任何人生关都保持最佳状态迎战。峰在外界眼中是人生的大赢家; 他事业有成，也继承家族所留下的家业，更与大学时期所结识的女友，苏婉怡建立起美满的家庭。直到有一天，怡的家中发生了一宗迷离命案，在案发现场的怡，因脑部受到撞击，深度昏迷，而这宗命案最重要的线索更被怡目睹一切。一向人生顺风顺水的峰，发现自己完美的人生不再完美，两夫妻的关系也慢慢开始改写。 在怡昏迷的期间，峰在工作上结识了非常合拍的下属，江紫珊，开始与珊日久深情，展开了地下情。此时，峰也开始发现自己对怡原有的感情已有了变数，开始对怡的病情不闻不问，令怡的学弟兼见习督察，纪杰轩起疑。轩发现峰曾在七年前所发生的命案录了假口供，开始暗中调查峰并决定为怡的至亲翻案。 当峰决定与珊移民到国外过二人世界时，收到怡终于从昏睡中苏醒的通知，发现怡已失去所有记忆。峰在此时决定暂时放下与珊之间的感情，回到怡的身边照顾她。怡在恢复记忆的期间，慢慢发现峰原来隐藏着许多不可告人的秘密，两夫妻开始了互相猜疑，各怀鬼胎的关系。在婚姻上缺乏安全感的怡，决定向轩求助。怡在轩的帮助下，开始记起当年命案的重要线索，而当年在案发现场除了怡，她还看到了自己最熟悉的背影，而自己对峰... 另一方，峰也对怡... 此时，陈家发生了命案。难道这两夫妻真的相见不如不见，谁是真凶？是他、是她、还是他们？
