爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……
丹尼（瑞斯·伊凡斯 Rhys Ifans 饰）和女友特鲁迪（贾丝婷·克拉克 Justine Clarke 饰）交往多年，后者对他的感情早已经由浓转淡，时常在不知不觉之中对他流露出轻蔑的意思，这让丹尼感到十分沮丧。一天，丹尼在自己坐的椅子上绑满了气球，想不到竟然飞上了天空，丹尼在天空中飘啊飘，不知道飘了多久，在一场盛大的烟火表演中终于重回地面。 丹尼降落在了一个名为克拉伦斯的小镇上，在那里，他邂逅了名为格伦达（米兰达·奥图 Miranda Otto 饰）的姑娘。善良热情的格伦达渐渐吸引了丹尼，也重塑了他的自信心，就在两人浓情蜜意之时，特鲁迪来到了他的身边。
