2001年，李二毛，一个20岁的农民工，在夜总会找到了一份反串表演的工作，为了赚更多的钱，他开始打激素和做整容手术来改变自己变成一个真正的女人。她渴望家庭，找过三个老公，但多次恋爱多次受骗，自杀过几次……在欢场混迹多年，李二毛逐渐染上吸毒和酗酒的毛病，期望多年的变性手术也一直未能如愿，生活日益穷困。 2011年，李二毛被撵出出租屋，流落街头，不得已携着新男友两手空空地溜回四川老家。自十三岁就离开故乡，李二毛不只要面对眼光一样的乡亲，这些年来，家中的农田和宅基地都被村干部霸占去了。
杀手（约翰·库萨克）接到神秘商人（罗伯特·德尼罗）的委托，去取回一个重要的包裹。他来到了交易场所汽车旅馆，与一个金发美女不期而遇，事情突然变得棘手起来，包裹里究竟装了什么，神秘美女又是什么背景，让杀手陷入了前所未遇的绝境。
守正（邱淑贞 饰）是一名警察，最经，一个噩梦常常在午夜困扰着她，梦中，被残忍杀害的女子和诡异的现场成为了守正心头挥之不去的阴影。一次行动中，守正奉命追捕一名逃犯，在此过程中，对使用枪械一无所知的守正竟然精准的开枪击中的匪徒，之后眼前出现的场面让守正绝望的意识到，她的噩梦成为了现实，一场和宗教有关的连环杀人案正在城市里默默的进行着。 巫铁男（甄子丹 饰）和守正成为了此案件的负责人，他们设计企图将凶手捉拿归案，却反而遭到暗算，女警莉奥（梁思敏 饰）亦成为了牺牲品。与此同时，守正发现了多年前失踪的父亲的踪迹，这让守正开始明白，周遭所发生的一切，和自己的身份与过去有着千丝万缕的关联。
伊桑（杰昆·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）和妻子格蕾丝（詹妮弗·康纳利 Jennifer Connelly 饰）永远都不会想到，他们深爱的儿子乔伊（Sean Curley 饰）竟然会先他们一步离开人世，然而，当那辆飞驰的汽车撞倒乔伊的那一刻，所发生的一切又是那么的真实和无法改变。 在此之前，律师德怀特（马克·鲁法洛 Mark Ruffalo 饰）正享受着和儿子卢卡斯（艾迪·阿尔德森 Eddie Alderson 饰）之间难得的愉快夜晚，再过几个小时，德怀特就要将卢卡斯送回前妻鲁斯（米拉·索维诺 Mira Sorvino 饰）的身边了。然而，当德怀特驾驶着他的汽车，当强烈的撞击感从车头传递到德怀特的身体上时，他明白他的命运将就此改变。在如此紧要的关头，许多的念头飞速的划过德怀特的脑海，但他的身体做出了最糟糕的选择，那就是猛踩油门，逃之夭夭。
