来自21世纪的项少龙（古天乐 饰）曾意外穿越，并助秦王（林峯 饰）一统天下，这段跨越时空的宿命纠缠将两人紧紧捆绑，两人也成为亦师亦友的情感羁绊。然而，在项少龙归隐田园多年后，未知穿越者却骤然降临，大国基业陷入倾覆危机，秦王不得不求助于早已不问世事的项少龙。面对足以颠覆历史的强敌，他们能否放下芥蒂联手抗敌？那段掺杂着师徒之恩、君臣之畏与知遇之情的情感，又将成为保护彼此的铠甲，还是刺向对方的利刃？
波士顿，一位深受爱戴的牧师神秘被杀，子弹交错穿过脑壳，死相极为惨烈，传言处刑人所为。负责此案的依旧是警察格林利、达菲和多利，但他们对此一筹莫展。幸有智慧性感的FBI特工尤妮斯・布鲁姆（朱莉·本茨 Julie Benz 饰）破解了处刑人的杀人手法。因10年前波士顿血案，异卵双生兄弟康纳（肖恩·派特里克·弗兰纳里 Sean Patrick Flanery 饰）和墨菲（诺曼·瑞杜斯 Norman Reedus 饰），随领袖父亲诺亚（比利·康诺利 Billy Connolly 饰）隐居在爱尔兰的乡村。此案一出，两兄弟削发明志，重新出山。期间，他们收服了墨西哥人罗密欧（小克利夫顿·克林斯 Clifton Collins Jr. 饰）。后者凭借机灵的头脑、出众的拳脚，战胜了人高马大的对手。虽然将对手置于死地有些残酷，但是兄弟俩觉得对味，并设计拉他入伙。这组搭档与美女特工都踏上征讨处刑人的危险之旅……
杜天明（张学友 饰）是国际慈善机构香港分部的总干事，同时也是一位非常虔诚的基督教徒，凭借着出色的口才，杜天明经常在教堂里传教，深受信徒们的喜爱和信赖，其社会地位可以用德高望重来形容。 某日，机构里来了一位名叫蜜雪儿（林嘉欣 饰）的女助理，蜜雪儿被杜天明所散发出的成熟气质深深的吸引了，两人之间的距离越来越近，但碍于身份和社会地位，杜天明并不敢对蜜雪儿有任何的非分之想。杜天明即将被调到英国，出任亚洲区的总干事一职，临行前，他决定和蜜雪儿来一场“最后的晚餐”，哪知道当晚气氛实在太好，在车里，杜天明终究是没有抵挡得了人性的诱惑，做出了之后改变了他一生的决定。
心理学专业学生安吉拉（Amaia Salamanca 饰）分外担心她的期末学分，在教授的建议下，这个一向不相信超自然的女孩决定去探访一座早已废弃的矿区小镇Susurro，那里曾经有一个嗜血如命的马特加医生，传说他的恶灵至今还在小镇上游荡，残害偶然闯入的人们。为了证明马特加医生的传说子虚乌有，也为了顺利通过考试，安吉拉和她具有较强第六感的妹妹戴安娜（Alba Ribas 饰）以及同学乔西（Maxi Iglesias 饰）、托尼（Óscar Sinela 饰）、贝兰（Úrsula Corberó 饰）、卡罗斯（Lucho Fernández 饰）驱车前往那个荒凉阴森的边远小镇。 借助精密仪器和戴安娜的配合，他们似乎真的将马特加医生唤回了人间，而死神也一步步向他们靠近……
驻南美某国日本大使馆，大使黛竹千代（松本幸四郎 饰）为人冷酷严厉，奢华无度，他利用职权之便大肆敛财，引得当地民众怨声载道。适值外务大臣即将来访的重要时刻，作为参事的川北健（及川光博 饰）不愿再涉足泥潭，准备召开媒体恳谈会将大使的罪行公布于众，他也由此引来杀身之祸。与此同时，刚巧来南美洲度假的古畑任三郎（田村正和 饰）因护照被猴子偷走而被迫滞留，所幸遇到了无处不在的花田（八岛智人 饰）而暂得栖身之地。不久之后，绑架川北的勒索信函送至，但是这封疑点重重的勒索信马上便引起古畑刑警的怀疑…… 本片为《古畑任三郎》系列第五部SP。
